正在免疫遏抑的状况下，将工程化心肌贴片植入心脏表面，可告竣心肌细胞的连续植入。来自恒河猴和一名晚期心力衰竭患者的证据解说，巩固衰竭心脏的构造和功用拥有可行性。
成年哺乳动物的心脏无法自我再生。比如，心脏病爆发时变成的心肌毁伤，会导致疤痕酿成以及心肌细胞（即心肌纤维）体积增大。这些细胞无法大批更新，因而这类毁伤寻常会兴盛为心力衰竭，环球有6400万人受此影响 。假使引荐的药物调整可能延缓疾病转机，但无法修复心脏，以致很多患者只可接纳放任调整。心脏移植拔取有限，而应用呆滞修筑辅帮心脏功用，既庞大又高贵。目前处于临床阶段的尝试性再生细胞疗法 ，重要依赖应用非肌肉细胞、无需同时举行免疫遏抑的心肌细胞，以及能革新心脏因疾病而重塑格式的细胞衍坐褥品。要真正告竣心脏的肌肉再生，须要心肌细胞连续植入 。离间正在于何如安宁有用地做到这一点，加倍令人操心的是，这种措施可以会导致心律异常 。
结构工程心肌（EHM）构修为大批互相维系且电信号同步的细胞团。这些心肌仍旧成熟，能像成年心脏肌肉雷同中断，但它们代谢需求低，且拥有内正在再生才具，总体上相似于幼儿的心肌 。先前正在啮齿动物身上的筹议，已证据同种异体EHM移植物用于心脏修复的安宁性和有用性，即将从无合供体细胞天生的EHM植入受体体内 。为尽可以模仿预期的临床同种异体移植场景，咱们遵循相似于坐褥人类EHM的计划，诈骗恒河猴（猕猴属）的诱导多机灵细胞（经重编程后可瓦解为任何其他细胞类型的细胞），开垦出了同种异体EHM移植物。咱们将EHM植入强健猕猴以及因尝试诱导心脏病爆发而患慢性心力衰竭的猕猴体内。
咱们旁观到同种异体EHM移植物可持久（长达6个月）留存（图1a），且有成熟和血管化的迹象。值得注视的是，正在患有心力衰竭的受体猕猴中，植入部位以及全数心脏的功用都有所革新。这些数据对付答应正在晚期心力衰竭患者中展开的EHM植入安宁性和有用性的首例、同类开创的I/II期试验（BioVAT - HF；NCT04396899）至合要紧，该试验正正在举行中。正在一名试验插足者植入EHM三个月后接纳心脏移植，对其自己心脏的查验证据了心肌细胞同种异体移植物的留存和成熟（图1b）。这一旁观结果以及优异的安宁性，是将试验剂量提拔至最大可行程度的环节。
图1 诈骗结构工程心肌举行心脏修复。a、b，工程心肌（EHM）贴片由来自恒河猴（a）某人类（b）诱导多机灵细胞的心肌细胞造成，并与胶原卵白水凝胶中的结缔结构细胞维系。这些贴片被植入患有心力衰竭（或未患心力衰竭，此处未显示）的恒河猴以及晚期心力衰竭患者的心脏表面。结卵白染色显示肌肉结构；猕猴和人类中的EHM结构辞别由虚线轮廓和星号显露。比例尺，2毫米（a和b，上图）和20微米（b，下图）。
咱们正在恒河猴和一名心力衰竭患者身上旁观到的EHM诱导的心脏肌肉再生，解说对衰竭心脏举行调整性肌肉再生是可行的。该筹议计划可动作促进其他基于多机灵细胞的心脏病疗法，以至可以用于其他疾病疗法的远景。
假使这些数据令人兴奋，但EHM正在结构层面整合的潜正在机造仍不明了。心脏表面的EHM不太可以当即从受体心脏授与电信号，反之亦然 —— 这恐怕可能注明为什么与打针到心肌壁的心肌细胞差异 ，心脏表面的这类结构移植物不会激发心律异常。然而，EHM会受到受体心跳的呆滞调整，这种调整可以对结组成熟和中断性发生要紧影响，从而使同种异体移植物告竣同步支撑；这终生物学经过可称为呆滞 - 电整合。
还须要进一步筹议，以确定EHM整合真实凿机造，以及最有可以从EHM植入中受益的患者群体。同时，务必优化结构配方、剂量，以及省略受体对免疫遏抑需求的措施。这些极力合伙用意，希望充盈发扬心肌肌肉再生的潜力。—— 沃尔夫拉姆 - 胡贝图斯·齐默尔曼，德国哥廷根大学医学中央。
杰布兰等人正在非人灵长类动物身进步行了一项趣味的筹议，研究源主动物自己诱导多机灵细胞或供体诱导多机灵细胞的心肌细胞移植，是否会导致心脏肌肉再生。这项筹议的最大上风正在于，非人灵长类动物是评估源自供体诱导多机灵细胞的心肌细胞移植后免疫响应的最适当模子。假使结果并不无意，但它们供应了环节音讯。—— 芝田裕司，日本信州大学医学院。
过程30年的筹议，通过结构工程举行心脏修复已得胜转化为临床试验。正在早期啮齿动物的观念验证筹议之后 ，人类胚胎多机灵细胞和诱导多机灵细胞的可用性使得临床转化成为可以。咱们过程多数次迭代，以合适优异坐褥模范的格式，修树了一套牢靠的用于开垦临床用人EHM的计划 。正在猕猴身进步行的这项筹议，对付餍足拘押条件，尽可以模仿预期临床场景至合要紧。正在啮齿动物、非人灵长类动物和人类身上的划一旁观结果令人兴奋且释怀。这个从尝试室到临床转化的例子是跨学科合营的收效，可动作将其他多机灵细胞疗法转化为临床使用的远景。末了，这项筹议合乎那些患有心力衰竭且险些没有病愈祈望的患者。恰是这些患者促使咱们寻找新的医疗管理计划。—— 沃尔夫拉姆 - 胡贝图斯·齐默尔曼
诱导多机灵细胞已广大用于发育筹议和疾病的临床前模子。但研究诱导多机灵细胞技能用于革新人类强健的调整主意，仍有诸多可以性。这项事务脱颖而出，因其诈骗诱导多机灵细胞取得工程化心脏结构，不妨挽救蕴涵非人灵长类动物正在内的哺乳动物的心脏功用。这一胀励人心的转机，已促使针对这一有远景的措施启动临床试验。—— 达伦·伯吉斯，《天然》高级编纂
